17 квітня, 2025
Сучасні неантибіотичні стратегії лікування та профілактики інфекцій сечовивідних шляхів
Рецидивуючі інфекції сечовивідних шляхів (рІСШ) становлять глобальну проблему для системи охорони здоров’я. Виснажливі симптоми заважають звичному способу життя та погіршують самопочуття пацієнтів. Разом із тим часте використання антибіотиків при повторних епізодах ІСШ призводить до розвитку резистентності уропатогенів, що ускладнює процес лікування. Новітні неантибіотичні стратегії терапії та профілактики ІСШ представлені застосуванням добавок із D-маннозою та екстрактом журавлини, що мають доведену ефективність проти найпоширенішого збудника таких інфекцій — Escherichia coli.
Ключові слова: рецидивуючі інфекції сечовивідних шляхів, уропатогенна Escherichia coli, антибіотикорезистентність, D-манноза, екстракт журавлини.
Поширеність рІСШ та резистентність до антибіотиків: пошук новітніх неантибіотичних стратегій
За оцінками, у світі щороку реєструється 150 млн випадків ІСШ [1]. Неускладнений гострий цистит, також відомий як неускладнена інфекція сечовивідних шляхів, діагностується в невагітних жінок без відомих функціональних чи анатомічних відхилень або супутніх захворювань [1]. Натомість ускладнені ІСШ виникають у пацієнтів чоловічої й жіночої статі з коморбідними станами та аномаліями, які впливають на функцію сечовидільної системи, що зумовлює більш тяжкий перебіг захворювання та часті рецидиви [2, 3]. Встановлено, що у близько 80% жінок виникає щонайменше один випадок ІСШ протягом життя, а 45% – страждають на повторні ІСШ [4-6]. Термін «рецидивуюча ІСШ» застосовується, коли мають місце ≥2 симптомних епізодів протягом 6 міс або ≥3 симптомних епізодів протягом 12 міс [7]. Особливо часто на рІСШ страждають сексуально активні жінки та пацієнтки в постменопаузі [8].
Наразі ІСШ є одним із найбільш поширених станів, пов’язаних із призначенням протимікробних препаратів, що підвищує ризик антибіотикорезистентності, яка становить глобальну проблему для охорони здоров’я [9, 10]: так, міжнародне дослідження моделей чутливості до антибіотиків, проведене у 17 європейських країнах, показало, що 42% ІСШ, асоційованих з E. coli, були резистентними до одного або кількох препаратів [11].
Окрім розвитку мультирезистентних штамів використання антибіотиків при ІСШ має й інші недоліки. Так, у 25-35% випадків рІСШ виникали протягом 6 міс після першого лікування протимікробними препаратами [16] і в 44% випадків – протягом 12 міс [8]. Крім того, повторне застосування антибіотиків порушує склад місцевої мікробіоти й спричиняє численні побічні ефекти, такі як нудота, блювання, діарея, головний біль та шкірні висипи.
Для вирішення проблеми антибіотикорезистентності та уникнення потенційних побічних ефектів останнім часом все частіше застосовують альтернативні, неантибіотичні, підходи до лікування та профілактики ІСШ, зокрема добавки з D-маннозою та екстрактом журавлини, що відображено й у сучасних урологічних настановах [17-19, 22].
Потужний терапевтичний потенціал та механізм дії D-маннози при ІСШ
Уропатогенна E. coli (UPEC) викликає ІСШ за рахунок прикріплення до маннозильованих білкових компонентів (уроплакінів) на епітелії сечового міхура. Часто UPEC вдається уникнути впливу імунітету господаря, що сприяє формуванню внутрішньоклітинних бактеріальних спільнот із подальшим розвитком більш серйозної інфекції та збільшенням ризику рецидиву (рисунок) [20].
Рис. Блокуюча дія D-маннози на адгезини UPEC
Оновлений гайдлайн Європейської асоціації урології (EAU) включає результати систематичного огляду восьми досліджень (двох – із використанням лише D-маннози та шести – у комбінації з іншими засобами), які продемонстрували, що D-манноза здатна більш ефективно захищати від рецидивів циститу порівняно з плацебо [21]. Експерти EAU рекомендують використовувати D-маннозу для зменшення числа повторних епізодів циститу [22].
Комбінація D-маннози, засобів на основі журавлини та пробіотиків: посилена антиадгезивна активність щодо уропатогенів
Результати пілотного дослідження Pugliese et al. (2020) показали, що більшості пацієнтів із гострим неускладненим циститом вдається досягти полегшення симптомів без застосування антибіотиків [23]. Так, використання комбінованого засобу з D-маннозою та журавлиною сприяло усуненню симптомів циститу в 90,9% жінок упродовж 30 днів.
Konesan et al. (2022) дійшли висновку, що D-манноза (у тому числі в комбінації з журавлиною) може бути найефективнішою стратегією для зменшення рецидивів ІСШ, викликаних UPEC [24]. Аналогічних висновків дійшли del Popolo et al. (2018): після лікування оцінка за візуально-аналоговою шкалою знизилася з 8,07 до 4,74 бала, що підтверджує дієвість D-маннози при симптомних бактеріальних ІСШ у жінок і чоловіків [25].
Здатність протидіяти бактеріальній адгезії є важливим механізмом, який властивий добавкам як із журавлиною, так і з D-маннозою. Howell et al. (2024) in vitro та ex vivo довели антиадгезивну активність журавлини щодо E. coli з фімбріями двох типів (P-типу та типу 1) і D-маннози проти E. coli типу 1 [26].
У 2023 році широкомасштабний Кокранівській огляд, до якого увійшли 50 клінічних випробувань, виявив, що фітотерапія може запобігти або зменшити ризик повторних ІСШ у жінок, дітей та пацієнтів інших груп ризику [27]. Kranz et al. об’єднали сучасні дані (12 рандомізованих клінічних досліджень, n=1797) щодо фітотерапевтичних засобів у лікуванні та профілактиці рецидивуючого неускладненого циститу [28]. За висновками авторів, комбіновані добавки з D-маннозою та екстрактом журавлини сприяли зменшенню кількості випадків ІСШ протягом 150 днів спостереження (16% проти 52,9% у групі плацебо) [29]. Аналогічно Koradia et al. (2019) установили, що фітотерапія скорочує тривалість проявів ІСШ (дизурії, частого сечовипускання, імперативних позивів і надлобкового болю) у 2,5 раза [30]. При цьому жодних побічних ефектів у пацієнтів, які отримували лікування добавками з D-маннозою та журавлиною, зареєстровано не було.
За даними огляду C.B. Ching (2022), на сьогодні проведено низку досліджень, які продемонстрували ефективність використання екстракту/соку журавлини та пробіотиків для профілактики ІСШ у дітей. Дані про використання D-маннози в педіатричній практиці було екстрапольовано з літератури, що стосується менеджменту ІСШ у дорослих пацієнтів.
Як зазначають E.M Brownlee et al. (2020), D-манноза є ефективним засобом профілактики рІСШ, що знижує їх ризик на 53% у складних урологічних пацієнтів. Цей ефект, у свою чергу, зменшує потребу в тривалому профілактичному застосуванні антибіотиків і може знизити ризик колонізації сечовидільного тракту мультирезистентними штамами.
За результатами описового огляду R. Ala-Jaakkola et al. (2022), D-манноза проявляє пробіотичну дію при застосуванні разом із лактобактеріями. Зокрема, на фоні прийому добавок, що містили D-маннозу, сухий екстракт журавлини, Lactobacillus plantarum LP01 і Lactobacillus paracasei LPC09, у жінок із циститом мало місце виражене зменшення симптомів гострої ІСШ (дизурії, частого сечовипускання, імперативних позивів та надлобкового болю) упродовж довгострокового періоду спостереження (Vicariotto F., 2014).
Отже, для комплексної підтримки імунної системи та захисту від ІСШ доцільно використовувати комбінований засіб із потужною антиадгезивною активністю та доведеними властивостями проти найбільш поширених уропатогенів, зокрема UPEC.
D-Mannose Sticks (виробник SUNLIFE®, Німеччина) – це високоякісний продукт, розроблений відповідно до результатів сучасних досліджень, який містить у своєму складі цільову дозу D-маннози (2000 мг), порошок журавлиного соку (110 мг), а також вітаміни С (80 мг) і В2 (1,4 мг), які сприяють нормалізації pH сечі. Унікальна висока доза D-маннози (2000 мг в одному саше) дозволяє досягти її цільових концентрацій та усунути інфекцію навіть у складних урологічних пацієнтів із множинними рецидивами циститу та вираженою імуносупресією.
SUNLIFE® є одним із провідних європейських виробників харчових добавок, який постачає фармацевтичну продукцію у понад 86 країнах. Високоякісні лікарські засоби виготовляються відповідно до рекомендацій IFS (International Food Standard), HACCP (Hazard Analysis and Critical Control Points) і GMP (Good Manufacturing Practices), а також DIN ISO 13485, що є гарантією ефективності та безпеки.
D-Mannose Sticks у формі саше слід приймати, висипавши його вміст у 250 мл води і перемішавши або помістивши на язик і залишивши повільно розчинятися в роті. Добова доза становить 2,2 г порошку (1 саше); у гострих випадках доза може бути підвищена до 6 г (до 3 стіків на добу).
Список літератури – в редакції.
Підготувала Дарина Чернікова
Тематичний номер «Урологія. Нефрологія. Андрологія» № 1 (36), 2025 р.
